研究人員發現,侵襲性前列腺癌和肺癌是由共同機制驅動的

加州大學洛杉磯分校的研究人員發現了前列腺癌和晚期小細胞癌的發展過程。這些共享的分子機制可能導致藥物的開發,不僅治療前列腺癌和肺癌,而且治療幾乎任何器官的小細胞癌。

關鍵發現:前列腺和肺細胞在健康時具有非常不同的基因表達模式,但在轉化為小細胞癌時幾乎相同。該研究表明,不同類型的小細胞腫瘤也會發生相似的變化,即使它們來自不同的器官。

該研究由加州大學洛杉磯分校Eli和Edythe Broad再生醫學和乾細胞研究中心的創始主任,微生物學,免疫學和分子遺傳學教授Owen Witte博士領導,發表在「 科學 」雜誌上。Witte與加州大學洛杉磯分校Crump分子成像研究所和加州大學洛杉磯分校Jonsson綜合癌症中心的科學家合作。

對治療產生抗藥性的癌症通常會發展為小細胞癌 – 也稱為小細胞神經內分泌癌或SCNCs – 通常預後極差。某些癌症可以通過改變細胞類型來部分逃避治療 – 例如,從侵襲性腺癌到小細胞癌。

先前的研究暗示,來自不同器官的小細胞癌可能由共同機制驅動,但加州大學洛杉磯分校的研究是第一個清楚地描述其進化步驟的研究。

「肺癌,前列腺癌,膀胱癌和其他組織的小細胞癌一直被認為在名義上相似 – 而且他們被腫瘤學家視為不同的實體,」Witte說。「然而,在過去幾年中,研究人員越來越多地意識到癌症中存在相似之處,而這正是我們的工作所確認的。」

該研究的第一作者Jung Wook Park博士和加州大學洛杉磯分校的合作者通過將人類前列腺細胞與5個基因(統稱為PARCB)移植到小鼠體內,探索了癌症類型之間的潛在相似之處。當這些細胞在小鼠中生長時,它們顯示出人類小細胞神經內分泌癌的獨特特徵。

研究小組還發現,對於小細胞神經內分泌癌在前列腺中發展,兩種腫瘤抑制基因TP53和RB1(已知用於保護正常細胞轉化為癌細胞)在引入PARCB時必須同時失活。

另外的測試證實了PARCB-SCNC細胞與來自人類的小細胞前列腺癌細胞之間驚人的相似性。特別地,RNA表達和某些基因的開啟和關閉幾乎相同。

「PARCB-SCNC癌症與人類小細胞前列腺癌樣本之間的相似性非同尋常,」Witte說。「如果你盲目地將數據集提供給任何統計學家,他們會認為它們是相同的細胞。」

該團隊還研究了基因表達的大型數據庫,以比較其PARCB-SCNC細胞中基因表達的模式與其他器官的癌症。他們發現PARCB-SCNC細胞中基因表達的模式與前列腺癌和肺小細胞癌的基因表達模式非常相似。

接下來,他們測試了PARCB基因是否可以將人類肺部的健康細胞改變為小細胞肺癌,科學家們發現它們可以。

該團隊目前正致力於繪製哪些基因控制導緻小細胞癌轉變的整個事件級聯。

「我們的研究揭示了共同的’主基因調節因子’ – 控制小細胞癌細胞中多種基因表達的關鍵蛋白,」Witte說。「研究主基因調控因子的網路可能會導致一種對抗致命癌症的新方法。」

這項研究得到了廣泛的幹細胞研究中心幹細胞培訓計劃和Hal Gaba前列腺癌研究基金,加州大學洛杉磯分校醫學科學家培訓項目,加州大學洛杉磯分校前列腺癌卓越研究專業項目,國立衛生研究院,國家癌症研究所,前列腺癌基金會,國防部,美國癌症協會和WM凱克基金會。

14 1 月, 2019 by